Effects of the Tibetan herbal preparation PADMA 28 on blood lipids and lipid oxidisability in subjects with mild hypercholesterolaemia

Background: Previous studies showed an anti-atherosclerotic effect of PADMA 28, an herbal formula based on Tibetan medicine. As the mechanisms of action are not fully understood, we investigated whether PADMA 28 may lower blood lipids and lipid oxidisability, and affect early endothelial dysfunction. Patients and methods: Sixty otherwise healthy subjects with total cholesterol ≥5.2 mmol/l and < 8.0 mmol/l were randomly assigned to placebo or PADMA 28, 3 x 2 capsules daily, for 4 weeks (double-blind). Blood lipids (total, LDL-, and HDL-cholesterol, triglycerides, Apo-lipoprotein A1 and B) and ex vivo lipid oxidisability were measured before and after treatment. In a subset of 24 subjects, endothelial function was assessed using venous occlusion plethysmography with intraarterial infusion of acetylcholine. Isolated LDL and plasma both untreated and pre-treated with PADMA 28 extract were oxidised by the radical generator AAPH. Conjugated diene formation was measured at 245 nm. Results: Blood lipids did not change during the study in both groups. In contrast to previous reports in mild hypercholesterolaemia, no endothelial dysfunction was seen and, consequently, was not influenced by therapy. Ex vivo blood lipid oxidisability was significantly reduced with PADMA 28 (area under curve: 5.29 ± 1.62 to 4.99 ± 1.46, p = 0.01), and remained unchanged in the placebo group (5.33 ± 1.88 to 5.18 ± 1.78, p > 0.1). This effect persisted one week after cessation of medication. In vitro experiments confirmed the prevention of lipid peroxidation in the presence of PADMA 28 extracts. Persistent protection was also seen for LDL isolated from PADMA 28-pretreated blood after being subjected to rigorous purification. Conclusions: This study suggests that the inhibition of blood lipid oxidisability by PADMA 28 may play a role in its anti-atherosclerotic effect.

Hintergrund: Frühere Studien zeigten einen anti-arteriosklerotischen Effekt von PADMA 28, ein pflanzliches Stoffgemisch aus der tibetischen Medizin. Zum Verständnis der Wirkmechanismen wurde der Einfluss von PADMA 28 auf die Blutlipidsenkung, Lipid-Peroxidation und Endotheldysfunktion untersucht. Patienten und Methoden: 60 ansonsten gesunde Probanden mit einem Totalcholesterin von ≥5.2 mmol/l und < 8.0 mmol/l wurden doppelblind randomisiert zu 3 x 2 Kapseln täglich PADMA 28 oder Plazebo während 4 Wochen. Vor und nach der Behandlung wurden die Blutlipide (total, LDL-, und HDL-Cholesterin, Triglyzeride, Apo-Lipoprotein A1 und B) und die ex vivo Lipid-Oxidierbarkeit gemessen. Die Endothelfunktion wurde in einer Subgruppe von 24 Freiwilligen mittels venöser Verschluss-Plethysmographie mit intraarterieller Infusion von Acetylcholin untersucht. In vitro wurden isoliertes LDL und Plasma, beide unbehandelt oder vorinkubiert mit PADMA 28 Extrakt, mit dem Radikalgenerator AAPH oxidiert. Das entstandene konjugierte Dien wurde bei 245 nm gemessen. Ergebnisse: Die Blutlipidwerte blieben unverändert. Im Gegensatz zu früheren Berichten wurde keine Endotheldysfunktion festgestellt und folglich auch nicht durch die Therapie beeinflusst. Die ex vivo Blutlipid-Oxidierbarkeit wurde mit PADMA 28 signifikant reduziert (area under curve: 5.29 ± 1.62 to 4.99 ± 1.46, p = 0.01), und blieb unverändert in der Plazebo Gruppe (5.33 ± 1.88 to 5.18 ± 1.78, p > 0.1). Die wiederholte Messung eine Woche nach Einnahmeschluss ergab dieselben Werte. Die in vitro Experimente bestätigten die Hemmung der Lipid-Peroxidation in Gegenwart von PADMA 28 Extrakt. Ein anhaltender Oxidationsschutz fand sich auch für isoliertes LDL aus mit PADMA 28 vorinkubiertem Blut. Schlussfolgerungen: Die Effekte von PADMA 28 auf die Lipid-Oxidierbarkeit könnten die anti-arteriosklerotische Wirkung erklären.