Abstract
Zusammenfassung. Hohe Lp(a)-Konzentrationen sind mit koronarer Herzkrankheit (KHK) und Aortenstenosen assoziiert. Dieser Zusammenhang ist mit hoher Wahrscheinlichkeit kausal und wurde durch genetische und epidemiologische Studien und zum Teil auch interventionelle Daten sehr eindrücklich untermauert. Die therapeutischen Möglichkeiten sind zwar bis auf Ausnahmen momentan noch beschränkt, es gibt aber begründete Hoffnung für die nächsten Jahre. Das Wissen, dass sich hinter einer KHK nicht selten ein erhöhter Lp(a)-Spiegel versteckt, ist zurzeit leider noch zu wenig im klinischen Alltag angekommen. Das «Dornröschen» Lp(a) muss für die klinische Diagnostik dringend wachgeküsst werden. Bei Feststellung hoher Konzentrationen sind ein strenges Management anderer Risikofaktoren und die Beobachtung des Patienten gefordert. Dies schliesst auch die Beratung und Beobachtung eventueller direkter Familienangehöriger mit ein. Damit kann oft die für die Patienten quälende Frage nach dem «Warum» beantwortet und unnötiges weiteres Leid vermieden werden.
Abstract. High Lp(a) concentrations are associated with cardiovascular disease (CVD) and aortic stenosis. This relationship is highly likely to be causal, as impressively demonstrated by epidemiologic and genetic studies, and is supported by first interventional data. Currently, the therapeutic options to lower Lp(a) are limited (with exceptions), but there is reasonable hope for the upcoming years. The awareness is not yet well developed that high Lp(a) concentrations can be the cause for CVD independently of other risk factors. Therefore, the «sleeping beauty» Lp(a) needs to be kissed awake and be integrated into clinical diagnostics. In case of high Lp(a) concentrations a strict management of risk factors and surveillance of the patient is highly recommended. This also includes the consultation and surveillance of family members. Often the nagging question about the reason for CVD might be answered and it might be possible to avoid unnecessary suffering.
Résumé. Des taux sanguins élevés de Lp(a) sont associés aux maladies cardiovasculaires et à la sténose aortique. Cette relation est très probablement causale, comme démontré de façon convaincante par des données épidémiologiques et génétiques et par les résultats des premières études d’intervention. Actuellement, les options thérapeutiques pour abaisser la Lp(a) sont limitées (avec des exceptions), mais il y a un espoir raisonnable pour les années à venir. La reconnaissance que les taux élevés de Lp(a) peuvent être un facteur de risque cardiovasculaire indépendant n’est pas encore bien établie. C’est pourquoi la Lp(a) doit être intégrée dans le diagnostic clinique. En cas de taux élevés de Lp(a) un contrôle strict des facteurs de risque cardiovasculaire et une surveillance du malade est hautement recommandée. Cela inclue la consultation et la surveillance des membres de la famille. Souvent la question persistante de la cause de maladies cardiovasculaires peut trouver une réponse et il peut être ainsi possible d’éviter des souffrances inutiles.
Bibliografie
Lipoprotein(a) - resurrected by genetics. J Intern Med 2013; 273: 6–30.
:Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status. Eur Heart J2010; 31: 2844–2853.
, :Elevated lipoprotein(a) and risk of aortic valve stenosis in the general population. J Am Coll Cardiol 2014; 63: 470–477.
:The role of oxidized phospholipids in mediating lipoprotein(a) atherogenicity. Curr Opin Lipidol 2008; 19: 369–377.
:A genome-wide association meta-analysis on lipoprotein(a) concentrations adjusted for apolipoprotein(a) isoforms. 2017; pii: jlr.M076232. doi: 10.1194/jlr.M076232. [Epub ahead of print]
, :Molecular basis of congenital Lp(a) deficiency: a frequent apo(a) ’null’ mutation in Caucasians. Hum Mol Genet 1999; 8: 2087–2096.
:Distribution and medical impact of loss-of-function variants in the finnish founder population. PLoS Genet 2014; 10: e1004494.
, :A common nonsense mutation in the repetitive Kringle IV-2 domain of human apolipoprotein(a) results in a truncated protein and low plasma Lp(a). Hum Mutat 2004; 24: 474–480.
, :A novel but frequent variant in LPA KIV-2 is associated with a pronounced Lp(a) and cardiovascular risk reduction. Eur Heart J 2017; doi: 10.1093/eurheartj/ehx174. [Epub ahead of print]
, :Effect of the number of apolipoprotein(a) kringle 4 domains on immunochemical measurements of lipoprotein(a). Clin Chem 1995; 41: 246–255.
:Longitudinal cohort study on the effectiveness of lipid apheresis treatment to reduce high lipoprotein(a) levels and prevent major adverse coronary events. Nat Clin Pract Cardiovasc Med 2009; 6: 229–239.
, :Lipoprotein apheresis for lipoprotein(a)-associated cardiovascular disease: Prospective 5 years of follow-up and apolipoprotein(a) characterization. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2016; 36: 2019–2027.
, :Effects of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 antibodies in adults with hypercholesterolemia: A systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med 2015; 163: 40–51.
, :Lipoprotein(a): there’s life in the old dog yet. Circulation 2014; 129: 619–621.
:Antisense oligonucleotides targeting apolipoprotein(a) in people with raised lipoprotein(a): two randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging trials. Lancet 2016; 388: 2239–2253.
, :Ideal cardiovascular health influences cardiovascular disease risk associated with high lipoprotein(a) levels and genotype: The EPIC-Norfolk prospective population study. Atherosclerosis 2017; 256: 47–52.
, :Lipoprotein(a) concentrations, apolipoprotein(a) phenotypes and peripheral arterial disease in three independent cohorts. Cardiovasc Res 2014; 103: 28–36.
, :Genetically elevated lipoprotein(a) and increased risk of myocardial infarction. JAMA 2009; 301: 2331–2339.
:Apo(a) isoforms predict risk for coronary heart disease: a study in six populations. Arterioscler Thromb 1992; 12: 1214–1226.
, :Human genetics and the causal role of lipoprotein(a) for various diseases. Cardiovasc Drugs Ther 2016; 30: 87–100.
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