Dosierungsbesonderheiten am Anfang und Ende einer Therapie

Die Dosis, mit der eine Therapie begonnen wird, bestimmt nicht nur deren Wirkungseintritt, sondern oft auch deren Verträglichkeit. Während die meisten Therapien akut mit üblichen Erhaltungsdosen begonnen werden dürfen, sollten Substanzen mit ausgeprägter Autoinduktion (z.B. Carbamazepin) einschleichend dosiert werden, da die geringe Abbaurate zu Beginn der Therapie sonst zur Akkumulation und Überdosierungserscheinungen führt. Ebenfalls einschleichend muss dosiert werden, wenn durch die Therapie erhebliche pharmakodynamische Adaptationsvorgänge angestoßen werden. Dies ist oft mit dem Risiko überschießender unerwünschter Ereignisse verbunden (z.B. kardiale Dekompensation zu Beginn der β-Blockade bei Herzinsuffizienz); auch hier muss einschleichend dosiert und vorsichtig gesteigert werden. Solche Arzneimittel sollten nach mehrwöchiger Therapie nur vorsichtig wieder abgesetzt werden, um zum Teil lebensbedrohliche Entzugssyndrome wie hypertensive Krisen nach Clonidin- Entzug oder Entzugsanfälle nach Absetzen von Antikonvulsiva zu verhindern.

The starting dose of a drug determines both onset of action and tolerability of the compound. In contrast to most drug therapies, which may immediately be started with regular maintenance doses, compounds undergoing substantial autoinduction (e.g. carbamazepine) must be administered at slowly increasing doses to compensate for an initially low clearance and to avoid toxicity. Gradual dose escalation is also necessary whenever a drug induces substantial counter-regulatory reflex activation or adaptation processes. In these cases administration of standard doses may lead to excessive adverse reactions (e.g. cardiac decompensation after initiation of β-receptor antagonism). Also in these situations cautious dose titration is required. After long-term administration those drugs should be withdrawn only very carefully to avoid potentially life-threatening withdrawal syndromes like hypertensive emergencies after abrupt discontinuation of clonidine or rebound epilepsies after discontinuation of anticonvulsants.