Expression der Gewebe- und Plasminogen-Aktivator-Aktivitäten bei chronischen venösen Ulzera

Background: Chronic wounds have been shown to exhibit elevated levels of several classes of proteinases. Plasminogen activators (PAs) are proteinases which play a major role in the biological processes involved in wound healing and abnormalities in PAs may play a role in the pathology associated with chronic wounds. Here, we investigated the expression of tPA and uPA activities in chronic venous ulcer biopsies. Patients and methods: In 22 patients with chronic venous leg ulcers, punch biopsies were taken from the ulcer base, ulcer margin and uninvolved skin from the thigh of the affected limb and PA activities were assessed using in situ histological zymography. Results: tPA is the main PA activity in uninvolved skin but was reduced in ulcer margin skin and venous leg ulcer tissue compared to normal skin. uPA activity appeared throughout the ulcer margin skin but was at low levels in normal skin. Ulcer base tissue appeared to exhibit a plasminogen-independent proteinase activity not seen in normal or ulcer margin skin. Conclusion: PA activities are altered in and around chronic venous leg ulcers and their distribution suggests that blood vessels in CVI may be damaged and that the tissue is in an inflamed state.

Hintergrund: Es ist ein bekanntes Phänomen, daß chronische Wunden verschiedene Proteinasen vermehrt exprimieren. Plasminogenaktivatoren (PAs) repräsentieren eine Gruppe von Proteinasen, deren vermehrte oder verminderte Expression bezüglich der Pathophysiologie in der Wundheilung eine wichtige Rolle einnimmt. In der vorliegenden Untersuchung bestimmten wir die Aktivität von Gewebe-PA (tPA) und Urokinase-PA (uPA) in Biopsien von chronischen venösen Ulzera. Patienten und Methoden: Stanzbiopsien wurden von 22 Patienten mit chronischen venösen Ulzerationen an den Extremitäten jeweils aus dem Ulkusgrund, dem Ulkusrand und aus klinisch unauffälliger Haut entnommen, und die PA Aktivität mittels in situ Zymographie untersucht. Ergebnisse: In klinisch unauffälliger Haut wurde die Haupt-PA-Aktivität durch tPA repräsentiert. Dazu war im Vergleich die tPA-Aktivität in Biopsien vom Ulkusgrund und Ulkusrand vermindert. Die uPA-Aktivität war dagegen am Ulkusrand im Vergleich zur Normalhaut gesteigert. Biopsien vom Ulkusgrund zeigten im Gegensatz zu Ulkusrand- oder Normalhautbiopsien eine Plasminogen unabhängige Proteinaseaktivität. Schlußfolgerungen: PA-Aktivitäten im Ulkusrand und Ulkusgrund venöser Ulzerationen sind im Vergleich zur Normalhaut verändert. Anhand des dermalen Verteilungsmusters vermuten wir, daß eine Gefäßschädigung resultieren kann und sich das Gewebe im Entzündungszustand befindet.