Diagnostik und Therapie hereditärer Lebererkrankungen: Hämochromatose, M. Wilson, alpha-1-Antitrypsinmangel

In den letzten Jahren sind grosse Fortschritte auf dem Gebiet der genetischen Erkrankungen mit Leberbeteiligung gemacht worden. Bei der Hämochromatose, dem M. Wilson und dem alpha-1 Antitrypsinmangel sind die zugrundeliegenden genetischen Defekte beschrieben und grösstenteils charakterisiert worden. Trotz der direkten kausalen Beziehung von genetischem Defekt und Erkrankung haben genetische Tests jedoch nur eine eingeschränkte diagnostische Bedeutung, die sich aus einer genauen Kenntnis der molekularen Pathogenese ergeben. Die klassischen HFE C282Y und H63D Mutationen bei der Hämochromatose zeigen nur eine Penetranz von 10 bis 20% und sind für Reihenuntersuchungen ungeeignet. Auch die unselektionierte Reihenuntersuchung von ATP7B (M. Wilson) oder alpha-1 Antitrypsin-Genmutationen sind aufgrund der Fülle der möglichen Einzelmutationen nicht sinnvoll. Die Rolle der genetischen Analysen beschränkt sich weitgehend auf die Beratung von Familien, in denen diese Erkrankungen auftreten. In erster Linie erfolgt eine klinische und biochemische, gegebenenfalls auch histologische Diagnose der Erkrankungen, die durch genetische Tests ergänzt wird.

The recent years have seen significant progress in the area of genetically determined liver diseases. For hereditary hemochromatosis, Wilson's disease and alpha-1 antitrypsin deficiency the underlying genetic defects have been described and well characterized. Although a direct relationship between genetic defect and disease manifestation exists genetic test only have a limited diagnostic usefulness which requires exact knowledge of the underlying molecular pathology. The classical C282Y and H63D mutations of the HFE gene only show a penetrance of 10–20% in hemochromatosis and are not useful for population screening. Genetic screening for ATP7B (Wilson's disease) and alpha-1 antitrypsin deficiency variants is limited by the existence of a plethora of individual mutations. Genetic tests are mainly restricted to the counseling of families in whom these diseases are present. Foremost the diagnosis of the three diseases is reached by clinical, biochemical and in some instances also histological means which are supplemented and confirmed by the use of appropriate genetic tests.